编者按：1月20日，中国医药包装工会牵头起草的团体标准《上市药品包装变更等同性/可取代性及相容性研究指南》（T/CNPPA3019-2022）公布并推进。等同性/可取代性和相容性探究的内容和研究思路有什么？怎么进行先验知识的搜集和检测？药包材的保护性和用途性探究方式有什么？请看权威人士的具体阐述。
作者|骆红宇徐海燕1沈永2单位|1苏州百特医疗用品有限公司开发分公司2山东省医疗器具和药品包装检验研究院
等同性/可取代性和相容性探究的主要内容及研究思路（上）
如前所述，等同性/可取代性和相容性探究指南在更改系列层级化法规性文件或标准中，属于较下游层级的科技支撑性指南，用于支持更改指导方法中要求的这些研究工作，即只是是一个技术性软件。当这些药包材更改事项触发“等同性/可取代性和相容性研究”时，可考虑参照该指南开展研究。值得留意的是，该指南可能不是加强该类研究的唯一模式。
针对药包材的任何更改，需保证变更后的药包材符合相关强制性标准或其它规章规定。推荐的药包材等同性/可取代性及相容性探究的通常流程见图1.
图1推荐的药包材等同性/可取代性及相容性探究的通常流程
针对等同性/可取代性及相容性探究的内容和研究思路思考如下：
1、先验知识的收集和检测
首先，对于拟更改事项，需进行变更的信息采集和检测，从而辨别变更事项的性质及其对包装系统和药品带来的潜在影响，以及那些情况下或许还能涉及到对可制造性增添的潜在影响。
指南中给出的先验知识的定义主要包含：
由材料/模块供应商和药品制造企业所累积的，与药品和药包材相关的信息和数据。
先验知识可能包含：组件配方（如材料构成、添加剂、工艺助剂、催化剂、抗氧剂、色素等）、材料/模块的合规性，如药典或相关标准的依照性、生物反应性实验、TSE/BSE（传播性海绵状脑病/牛海绵状脑病）声明、特殊关注物质无添加声明、化学兼容性、历史提取研究数据及安全性检测数据、组件制造工艺或预处理工艺（如灭菌、清洗、硅化、表面处理）、材料/模块在药品中的使用历史（如已批准上市药物的处方工艺特点、临床使用信息）、药品处方工艺特点等。
从上述先验知识的定义可以看到，先验知识包括了从原材料到上市后的应用史等与药包材及药品相关的所有相关信息及已有数据和证据。因而，先验知识的搜集和检测，以及评估结果应用是可以贯穿本指南所涉及研究内容仍然的。
对先验知识的搜集及检测，结合潜在风险/危害辨识，确定已有证据能否可以支持更改，这一步评估的结果，某些状况下可以得出反对或接受变更的论断。然而，当证据不从而得出上述推论时药品包装材料与药物相容性试验指导原则，则必须处于进一步的试验研究。
2、药包材的保护性和用途性研究
药包材的保护性和用途性研究方式通常可以分成两种情形。一种情形是没有详细数值的判断方式。例如，在这些特定参数下，观察是否发生泄漏的密封性检测方式。这类研究的试验结果也许不应该进行成对非常的方法来考察变更前后的等同性。另一种情形是结果可以量化的，即有实验数值。大个别状况下可以采取成对非常的形式考察变更前后某项性能的差异，以利于结合所包装药物的规定，对实际潜在风险进行进一步探讨和判断。值得留意的是药品包装材料与药物相容性试验指导原则，成对非常不必定是成对实验，变更后包装的性能与历史数据的非常需要是更为实际的研究思路。
除此之外，某些性能仍然以数据方式展现，可能也不必定需要进行成对非常。例如，输液软袋或瓶的悬挂力，在可以确认大于某一力值就完全满足临床实际需求时，可能依照某一特定指标规定即可。
虽然，不管如何，变更前后的对比研究，有助于全面了解变更前后的差别或差异趋势，以便于进一步的风险评估。图2给出了某包装材料变更前后拉伸强度的对比数据。
图2包装材料变更前后拉伸强度的对比研究（未完待续）
中英文版本《上市药品包装变更等同性/可取代性及相容性研究指南》可点击“阅读原文”查看。
