设备清洗包括：清洗工具的选择、清洗方法的选择、清洗剂的选择、清洗周期的选择、清洗程序的制定、清洗人员的培训、清洗效果检验方法、清洗标准的确定等。
GMP法规第143条规定：应当验证清洗方法，确认其清洗效果，有效防止污染和交叉污染。 清洁验证应综合考虑设备使用情况、使用的清洁剂和消毒剂、采样方法和地点以及相应的采样回收率、残留物的性质和限度以及残留物检测方法的灵敏度等因素[1]。 采用经过验证的或已知的有效的清洗和去污操作程序对设备进行清洗，并证明清洗方法的正确性和可靠性。 必要时应对与药物直接接触的设备表面残留物进行检测。
1、产品包装生产流程
产品包装生产流程主要实现产品的透视检验、贴标打印、小盒、称重、三相打印、三相信息检测、裹包或装箱、成品包装等，完全满足产品包装的要求。自动产品包装。 需求，生产出质量绝对安全、外观让客户满意的产品。
2.内容干净
2.1 清洁工具的选择
由于设备结构、几何形状等特点，对难以拆卸且清洁人员无法处理的部件进行清洁时，应使用吸尘器、刷子、镊子等工具，结合脱脂棉和适当的清洁剂，达到清洁的目的；
对于人工可以触及的部位，选用无尘清洁布、脱脂棉、捏手等工具进行清洁。
2.2 清洗方法的选择
生产设备的清洗方法可概括为以下三种：人工清洗、辅助工具清洗、拆卸清洗。 清洗方法的选择必须以清洗效果的验证为基础，从而选择最佳的清洗方法。
手动清洁方式是操作人员使用清洁工具。 适用于易发现难清除的污渍、胶水、锈斑等。
辅助工具清理是指操作人员使用辅助工具清除设备内部残留的杂物、灰尘等，如：吸尘器、刷子、镊子、压缩空气、砂纸、夹子等。
拆卸式清洗一般是最困难、最耗时的清洗方法，不能采用人工清洗或辅助工具清洗设备。 需要将阻碍最难清洗的部件去除，然后通过人工清洗或辅助工具清洗进行清洗和拆卸。 清洁由专门的维护人员进行。
由于不同的包装工艺采用的生产设备不同，且各包装设备的结构也不同，因此难清洗的部位较多，人工清洗难度较大。 因此，针对不同的清洁环境，选择合适的清洁方法就是清洁。 在完成的基础上，在清洁过程中，也更容易发现一些设备的不可预见的损坏。 要及时发现、处理并主动修复，减少成本和损失；
对于经常产生碎片、灰尘等的设备部件，通过在设备上安装防护部件，可以将污染物聚集的可能性降到最低，并减少清洁频率。
对于不同材质的设备零部件，应严格按照设备材质清洁说明书规定的清洁方法进行清洁。 一方面保证了产品质量无风险，不影响设备运行的稳定性，另一方面延长了设备的使用寿命。
设备的清洁方法应采用设备供应商提供的清洁手册或关于设备清洁的专业建议，并根据实际应用中的耗材成本和效果比较结果选择最佳，然后根据设备供应商的要求编制设备清洁SOP。生产管理人员作为清洁人员进行设备清洁的指导文件。
2.3 洗涤剂的选择
清洗的难易程度主要取决于污垢中活性成分的物理化学性质，如吸附性、溶解性等，并结合活性成分的药理作用来确定目标清洗物质[2]。 清洗剂应能有效溶解残留物，不腐蚀设备，易于清除，尽可能对环境无害，或可无害化处置。 清洗时尽量选择成分简单、成分精准的清洁剂[3]。 根据污垢类型选择清洗剂时，还应考虑清洗剂的浓度、温度、作用时间、物理性质等。 这些因素都会影响清洗效果，不能孤立考虑。 根据设备各部分材质的不同选择合适的。 洗涤剂。 清洗剂或消毒剂应由专人管理，存放于专用仓库，存放地点应选择远离生产区域的地方。
常用的清洗剂有酒精、汽油、WD-40除锈剂、530清洗剂、润滑油等。根据清洗部位的不同，选择对清洗部位无腐蚀性的清洗剂，不会影响设备的正常使用。设备。 也不会影响产品的质量。
设备防护罩一般采用有机玻璃、亚克力材料制成。 清洗有机玻璃的清洗方法是：将30%医用酒精（75%）与水混合。 不能使用工业酒精，因为酒精是有机玻璃的杀手。 高浓度酒精会与有机玻璃表面发生化学反应，对有机玻璃造成腐蚀损坏。 亚克力材质的保护罩可用软布沾少量软性清洁剂或水擦拭。 清洁PU输送带时，可用抹布沾少量酒精擦拭。 设备显示屏和摄像头请使用530清洁剂、无尘清洁布。
设备框架、护栏、滚轮一般采用不锈钢材质。 但由于环境不稳定因素的影响，可能会出现轻微的生锈，影响设备外观的清洁度。 要清洁不锈钢材料，请使用少量WD-40，然后用干布擦拭。 精密设备应由专业清洁人员进行清洁，并应按清洁周期进行清洁和校准。 对于一些与产品直接接触的部位，还需要进行一些消毒灭菌工作，防止产品在使用过程中造成二次污染。
2.4 清洗周期的开发
建立专门团队，每天生产最大产量，对生产过程中设备各部位污染、设备使用频率、污染累积等对产品质量的影响进行风险评估，收集历史数据等清洁知识，并进行风险评估，根据评估结果，针对不同设备制定相应的清洁周期，如：30分钟、1天、1周、1个月等规定时间段（具体清洁周期根据实际情况确定）根据风险评估结果），从而保证设备稳定运行，降低设备成本。 对产品质量的影响。
使用设备前，检查设备是否在清洁有效期内。 如果不在有效期内，请进行彻底清洁； 生产结束清洁，包括：换班、结束整批生产； 改变生产品种时的清洗； 设备保养完毕后，对修理部位和受影响部位进行清理。 清洁污染区域。
2.5 清洁程序的制定
GMP规范第七十二条规定：应当建立设备使用、清洁、维护、修理的操作规程，并保存相应的操作记录。 根据清洁验证的结果，制定相应的设备清洁SOP和清洁效果检验机制。 文件要求按照GMP法规要求执行。 设备清洗SOP及清洗效果检验机制均经过修订、审核、批准、培训、实施，使清洗操作流程、日常生产必须严格按照既定的清洗程序进行。 清洁程序相应的内容包括：
(一)清洁前的安全准备
清洗设备前，应切断设备的电源和燃气，使设备部件处于安全状态，确保清洗人员的安全。 每台设备的清洁人员都是固定的，并经过专业培训。 涉及机械部件的拆卸和紧固工作应由专业维修人员完成。
(2) 清洁程序
清洁过程严格按照清洁SOP执行，并由检查人员监督。 每台设备都有专门的清洁记录。 根据设备清洗部位准确、按时填写记录，并由清洗人员签字。 检验合格后由检验员签字确认。 、在设备上悬挂清洁标志（包括清洁日期和有效期），清洁确认书中应有足够的数据和记录，表明设备已清洁并可供使用。
设备清洁SOP应包括以下内容：
①清洁前的安全准备；
②规定不同设备不同部位清洗的清洗方法；
③ 规定设备特定部位使用指定的清洗剂；
④清洁工具、清洁剂的使用和存放；
⑤清洗效果内部检验方法和清洗标准确定方法。
2.6 清洁人员的培训
对于企业来说，清洁人员的工作态度、操作技巧以及对设备的熟悉程度对于设备最终的清洁效果非常重要。 因此，企业必须高度重视保洁人员的培训。
清洗效果受多种因素影响（如操作人员差异、操作条件等），不能保证所有设备表面都能达到所需的清洗水平。 因此，清洁人员的培训很大程度上影响清洁效果。 部门领导和设备工程师讨论起草培训文件。 清洁人员将学习和实践。 清洁人员每月都会接受培训。 培训结束后，保洁人员将根据培训内容以试卷的形式进行考核。 考核不合格者食品包装设备，将进行考核。 二次培训并详细记录在培训记录档案中。
2.7 清洗效果检验方法
根据清洗部件对设备运行和产品质量的影响进行风险评估，确定检查部件和清洁度，制定检查机制。
(1)与产品直接接触部位的清洁
对于一些与产品直接接触部位的清洁，质检部门会对接触部位的清洁度进行检查，质保部门会对检查的执行情况进行监督。 检查方法一般是用棉签沾取直接接触的部分，然后QC会用溶液反应检测等方法来证明该部分是否存在影响产品的成分。
(2)与产品间接接触部位的清洁
对于一些与产品间接接触的部位的清洁，检查方法一般包括：
①目视检查清洗干燥后的设备表面是否有残留物或色差。 根据GMP的理解，生产设备清洗后，不会有肉眼可见的残留物，这已成为设备清洗的最低标准； 设备表面抛光良好，残留物与设备表面反差较大。 一般目视可见残留量为4-20ug/cm2[5]。
②目视无法判断的情况，可采用皮肤接触面感知清洁效果或擦拭取样的方法。
2.8 清洁标准的确定
设备清洗时，与产品直接接触的部位不应有有害细菌，设备的机械部分不应有油污、灰尘、玻璃纤维、碎屑、污垢；
设备周围无杂物，输送带及滚筒上无凝胶或污染物；
设备防护罩及有机玻璃表面无灰尘、污渍，不影响人的视力。
设备显示屏表面清晰，不影响操作者操作识别。
摄像头部分无颗粒、灰尘，不影响目视验证。
清洗完成后，仍需持续进行测试，以保证清洗效果的持续有效性[4]。
三、结论
可见，清洁产品生产设备是防止产品污染和交叉污染的必要手段。 优化、合格的设备清洗是公司产品质量的重要保证，也是公司节约能源、降低成本的有效途径。
有效的清洁方法可以消除设备上粘附的残留物，从而有效降低生产过程中产品污染的可能性。 这也是各国GMP法规的基本要求之一，因此企业设备清洗流程的建立非常重要。
参考
[1] 赵琳，江乐，朱珠． 生物制药生产设备清洁验证探讨[J]. 科学与财富。
[2] 胡景阳. 药品生产过程验证的应用[J]． 黑龙江科学, 2016, 7(16): 54-55.
[3]李军.药品清洁生产与绿色认证[M]. 北京：化学工业出版社。 2004 年：26-33、67-76、377-460。
[4] 刘华本食品包装设备，陈小平，范元军． 制药设备清洗验证的关键步骤，医药导报，2009, 28(5): 13-15。
[5]熊浪，梁毅． 原料药生产设备清洁验证范围及程度评价[J]. 中国医药工业, 2019, 4(94): 522-527.
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