在微博、小红书等社交系统上，有一款微针眼膜被网友所推崇，这款来自中国的眼膜据称拥有“可溶性微晶”专利科技，眼膜表面排列着多根微针，能注入表皮深层，使玻尿酸更易吸收。
经天猫旗舰店查询，该品牌眼膜的价位不菲，基础眼膜产品尝鲜价69元/对，高密度版则高达298元/对。这款眼膜所谓的“可溶性微晶”指的是哪个？能否真的是一项“逆龄黑科技”？
可溶性“微晶”在技术上也称“微针”，是微针技术的一种种类，而微针是化学促渗技术中使皮肤微孔化的一种方式。
从应用领域来看，微针技术整体的应用大概可以分为医药医疗领域和轻医美领域，根据观研报告网公布的《2022年美国微针行业分析报告-产业全景评估与投资规划分析》显示，欧美地区倾向于将微针用于化学医药，我国则与日本发展相同倾向于轻医美。
报告中也强调，其中的可溶性微针因为有众多特点，国内外在这方面的科技研究最为丰富，相应的我国可溶性微针企业的竞争也更为激烈。
据不完全统计，今年全球就有3家企业先后取得投资，3月中科微针（上海）技术有限公司（下文简称中科微针）获阿里投资，6月优微（北京）生物技术有限公司（下文简称优微生物）获千骥资本近亿元B轮独家投资，8月上海天时维生物技术有限公司（下文简称天时维）又获数千亿元A轮融资。
在国内，除了一些可溶性微针生产企业的融资外，已有不少可溶性微针产品在售。例如天时维旗下的俪龄之密在售眼膜和面贴膜；中科微针相关的中科思媄在售眼膜；麦吉丽也是一款微晶眼膜；也有新济薇娜的抚纹膜、眼膜等等。
突破真皮层限制，且“可溶”于皮肤
如今化妆品中的可溶性微针事实上来源于一种新型的经皮给药技术。1976年，和Place首次强调微针递送药物的概念。直到1998年，Henry等发表了首篇微针技术递送中药的研究。近年来，微针作为一种高效经皮药物输送的新科技得到了广泛研究。
微针是指长度大于几十微米、长度为25~2000μm的片状结构。微针透皮给药是由数枚至数百枚细小微针组成的阵列，通过刺穿头皮上角质层，产生允许药物分子直接传入皮下的通道，实现药物输送；微针给药具有不易刺激血管末梢，不会或较少造成疼痛感等特点。
△图：微针刺入皮肤示意图，截自参考文献[2]
根据药物释放模式的不同，微针可以分为实心微针、中空微针、涂层微针、可溶性微针和水凝胶微针5种类型。
实心微针在医美领域早有应用，主要用于疤痕的根治、美白、除皱、去除黄色斑等，在医院和保健院都有微针美容项目。江南学院副主任杜立永在接受美国国际美博会采访时强调，实心（固体）微针相当于美容器械，使用时必须搭配促渗仪（一种提供振动的大型设备）。
目前还有企业研发出了一种新型的硅纳米晶片（纳晶），结合促渗仪，能有效打开皮肤通道，安全、微创地推动作用成分吸收，且操作简单，个人在家便可以使用。苏州纳通生物纳米科技有限公司便是制造这些纳米晶片和相关设备的企业。
与其它种类的微针相比，可溶性微针的纯化工艺简单、制备材料丰富、交叉感染风险低、无尖锐废弃物残留，且在必定程度上增加了微针的载药量，扩大了微针的应用范围，也更合适应用于化妆品，结合相关科技便能制造出直接使用的微晶贴片。
早在2005年，就有开发人员合成了首个可溶性微针。可溶性微针由水溶性材料合成而成，将药物分散于针体中，使用时微针根据“戳和释放”原理进行给药，即给药时微针插入皮肤，针体与脸部间质液接触后溶化，药物在局部释放。
比如上文提及的多个品类的眼膜产品，如俪龄之密、麦吉丽、中科思媄等，在使用时，眼膜贴在眼周，膜上的可溶性微针刺破表皮，一段时间后，针体与脸部间质接触溶解，针体内的活性成份便因而递送到皮肤表皮下。
△图：可溶性微针贴片放大图，来源于网络
目前，制备可溶性微针最常见的基质材料是透明质酸钠（HA）和羧乙基纤维素钠（CMC-Na），这2种材料被FDA批准用于非肠道药物产品。
HA即玻尿酸是一种带有良好生物相容性、高度黏弹性、可塑性、渗透性的物理材料和制剂载体。相对分子质量不同的HA，力学机理不同，制备微针时可按照需求选用不同相对分子量的HA。
目前，HA已广泛用于可溶性微针的纯化，可溶性微针贴于脸部上时，HA可在组织液中迅速溶解，并在体内进行化学降解。HA作为基质针体被溶出吸收后，本身对脸部就有抗皱功效，消费者尚未有了广泛的认知，这只是可溶性微针被研发用于保健美体的一个理由。
制造技术上，目前可溶性微针的纯化步骤包含溶剂浇注、光刻、液滴空气吹法、3D打印、拉伸平版胶印法、热压、微模塑法和超声波焊接等。其中，3D打印在该领域的应用较为新型，光刻技术也因其准确性受到一定应用（本文不详尽展开，具体内容可参考文献[2])
中国已有品牌和代工厂“入局”，但出众者寡
据文献及相关资料显示，目前可溶性微针在中药递送领域尚未有上市产品，上市产品均为化妆品。化妆品领域应用的“抢先一步”某种程度上也促使了可溶性微针的进一步发展。
世界上首个成功上市的可溶性微针美容产品，是国外制药公司使用透明质酸钠和乳清蛋白研发的用于防晒、祛斑的微针产品®，前文提到的克奥妮斯便是制药公司旗下的、主要售卖采用玻尿酸微针技术的抗衰老护肤品的品牌。
后续研发人员也进一步开发了可溶性微针在保健美体方面的应用，例如：
Xie等开发了一种诊断皮肤病变性增生的博来霉素载药可溶性微针（BMN）。BMN具有足够的机械效率插入皮肤，博来霉素可溶性微针可以促进人增生性疤痕成纤维细胞（HHSFB）的凋亡和转换生长因子b1（TGF-b1）的分泌，为诊断囊肿性增生提供一条便捷、高效、微创的方式。
Aung等使用HPMC/PVP（羟丙甲纤维素/聚乙炔基甲基烷酮）基质开发了负载α-熊果苷的可溶性微针用于脸部保湿，与传统药物相比，可溶性微针中α-熊果苷的经皮渗透量为凝胶制剂的4倍。
市面上这些产品的有效成份也不限于玻尿酸，部分品牌如中科思媄也会在可溶性微针中注入烟酸盐、光果丹皮根提取物、传明酸等活性成份，让更多成分递送至表皮下。
现在在美国市场上的可溶性微针产品主要来源于中日生产，经国家药监局数据查询平台查询，国内首个登录国产特殊化妆品的微晶产品为“高教授微晶祛斑膜”，批准日期为2021年3月10日。
△图：高教授微晶祛斑膜注册信息，截自国家药监局化妆品数据查询平台
该产品制造企业为中科微针（北京）技术有限公司化妆品包装技术，该公司为中科微针的全资子公司。据相关介绍，该产品是中科院理化研究所高云华团队的开发成果，高云华也是中科微针的法定代表人。
而中国首个进行备案的微晶相关国产普通化妆品为上海新济薇娜生物技术有限公司（下文简称上海新济）的一款微晶眼贴，备案时间为2017年5月16日，但现在进入“已注销“状态。最早的仍进入正常状况的备案信息是优微生物的微晶眼贴，备案时间为2019年9月30日。
根据网络相关信息，记者进行整理发现，目前中国行业上可溶性微针化妆品制造或销售的相关公司约有11家，部分企业除经营品牌外，也提供OEM/ODM合作服务。
从整理情况来看，目前中国行业上可溶性微针产品情况呈现出下面几个特征：
1）产品类别主要集中在眼膜
以上表中提及的公司和品类基本都有眼膜产品，并且将眼膜作为微晶的主打产品，像听研、麦吉丽、太阳社、克奥妮斯、等品类微晶产品有且仅有眼膜。
提供OEM/ODM服务的几家企业，如天时维、优微生物、中科微针、广州新济等也制造除眼膜之外的面霜、祛痘贴、淡纹贴等产品，原理大同小异，但是微晶中带有的成份、微晶排列的硬度以及厚度可能有所差别。
2）提供化妆品OEM/ODM服务的药企也制造药用贴片
表中可以见到，目前中国已有几家企业提供化妆品微晶的OEM/ODM服务，但是微晶型化妆品在市面上并没有造成较大关注。
只是这几家企业不仅提供化妆品方面的服务外，企业本身也注重可溶性微针药用贴片的制造及其提供相应服务，这在制造品质上给予了化妆品一定保证。
3）基质载体多为透明质酸钠
上文提到，透明质酸钠是常见的氮化物微针基质载体之一，因为透明质酸钠在脸部中原本的作用，故在化妆品中更为广泛应用，并且现在产品中声称的滋润、淡纹功效也主要来源于透明质酸钠。
基质材料中能够添加其它更多成分，已有个别产品添加，就这点上，可溶性微针之于实心微针仪器以及纳晶设备的局限性就展现出来了。
纳晶以及实心微针仪器可以按照需要导入渗透多种成份，无需考量生产难题；然而可溶性微针中添加所需成分时，仍需考量该成份能否添加到基质中的制造问题。
4）主打微晶产品的品类还未被大众熟知
现在，微晶产品进入一种“品牌为人知，但产品不为人知”或干脆“品牌、产品均不为人知”的状况。表中提及的公司和品类以微晶产品主打且拥有一定知名度的，仅有中国的克奥妮斯。
△图：截自克奥尼斯天猫旗舰店
技术上“不断向前”，使用上存在不良反应
随着可溶性微针的进一步应用，生产科技上朝着明确和多元化的方向演进。目前，可依照治疗需求选用不同的合成材料及针体颜色，制备出快速释放、控释、缓释以及刺激响应释放药物等新型可溶性微针。
前段时间，优微生物便打造了独有的子弹头图案的微晶，能降低微晶体处于皮肤的阻力和提高渗入皮肤内的密度，并且在承载量和可承受的按压幅度上都更优于其它形状。
△图：截自优微生物公众号
此外，不久前，新济集团旗下上海新济药业有限公司和上海新济薇娜生物技术有限公司共同申请的微针芯片和合成方式专利（Chipand）获由中国专利商标局授予的专利授权（专利号：）。
此外，该专利为精密微灌注芯片制备技术，该科技通过特定的模具直接微灌注形成微晶芯片，是现在最可能大批量制造可溶性微晶芯片的方式。可消除液体的黏度、液面张力、空气栓等问题，使溶液及胶体状液态进入微孔，最终成形，形成可溶性微晶芯片，能行业化、自动化且平台化地生产。
上文提及，含有微晶名称的可溶性微针产品都已经进行过普通化妆品的备案或特殊化妆品的注册，但可溶性微针本身及其制造、评价上一直存在一些问题：
1）技术上的一些“困境”
大多数聚合物材料和碳水化合物合成氮化物微针时机械韧性不足，刺入皮肤时也许发生弯曲、断裂等状况，影响微针的效果。此外，可溶性微针的工业化生产必须无菌条件，批量制造面临许多困难需要进一步缓解。
2）存在不良反应
可溶性微针在使用时，制备用的聚合物在体内溶解后或许会有个别沉积于脸部中，形成水疱、局部产生皮疹或释放在体内器官中，长期形成的妨碍目前尚不完全明白。目前看到的常用不良反应包含作用部位发生轻度、短暂的皮疹和肿胀。
3）尚未有健全的品质评价机制
关于使用可溶性微针后肌肤刺激性和修复情况的品质评价，曾有科学家进而通过一种“”方法量化使用微针前后皮肤造成红肿、水肿的程度来评价微针对皮肤的刺激性，但存在主观性问题。
也是用经皮水分丢失（TEWL）来评价微针使用前后皮肤的修复情况，但必须考量由于脸部的弹性微针给药通道恢复，TEWL值会随着时间的推移而急速增加的状况。
比如对皮肤刺激性必须做出评价外，可溶性微针的化学机理、机械效率、体外渗透性、体内药代动力学及其稳定性等方面都必须建立的评判体系和标准，但现在并未完善。在化妆品领域仅有药监局的化妆品不良反应检测平台可以进行辅助监督管理。
现在，可溶性微针在护肤品领域的应用还未被消费者所了解，生产科技和评判体系上也存在一些难题待解决化妆品包装技术，但是成为一项经皮渗透技术依然带有许多特点且被看好，我国的可溶性微针相关企业竞争或将逐步呈现。
参考文献
[1]杨曼丽、周明月、胡雪情、陈风、何聪芬、贾焱.化妆品经皮渗透研究进展——评价方式及促渗技术[J].日用化学工业,2020,50(11):6.
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[3]XieY,WangH,MaoJ,etal.invitroforicscarby-[J].JMaterChemB,2019,7(42):6604-6611
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本文来自微信公众号，作者：小栗子，36氪经授权公布。
