肌营养不良是一种基因性肌肉消耗疾病，临床表现为不同程度的骨骼肌肉萎缩，严重时反而累及心肌。据不完全统计，全球至少每3600个男孩中就有一个患有这样疾病，一般病人的寿命只有二十多岁。
多年来腺病毒包装技术，科学家经常在寻求医治肌营养不良的方式。近些年研究人员在基因编辑上发现治愈肌营养不良的新曙光。近日，来自俄罗斯、美国和英国的研究人员看到，在肌营养不良小鼠模型中，通过平台编辑一个参加产生抑制肌肉力量的多肽质的基因可以减少症状。该研究成果发表在《》杂志上。
DOI:10.1038/-019-1430-x
此前有研究证实，肌营养不良是Lama2基因突变的结果。这些突变会阻碍这种蛋白质的生成，而这种蛋白质是肌肉发育过程中必不可少的。Lama2基因突变还会造成血管元髓鞘的毁坏，导致血管病变。目前，科学家仍然在寻求靶向该基因的诊断方式。
在新的研究中，科学家们采取了一种新的方式——编辑相关基因Lama1。这个基因也参与了肌肉生产和发育过程中蛋白质的生成。但与Lama2不同的是,它可以借助基因编辑促进另一个叫做-α1蛋白的形成,也可以抑制肌肉组织的生成。科学家们终于证明，Lama2的弊端可以借助另一种种类的Lama1基因的过表达来弥补。
论文第一作者
爱尔兰多伦多儿童学校研究中心的工作员工和中国朋友在鼠标疾病模型中顺利地证明，可以借助一种-dCas9系统提升小鼠自身Lama1的表达能力。研究人员从金红色葡萄球菌中选取dCas9，并将其与病毒转录域VP64（一个trans-激活因子）和一段RNA连接在一起产生-dCas9系统，并装载到AAV9病毒载体上。dCas9不能直接切割DNA，但无法通过RNA指导的位置与DNA结合。一旦有激活因子或促进因子与该多肽结合，dCas9就会变转成一个转录因子来控制基因表达。
研究人员首先在小鼠成纤维细胞上检测人工激活因子，并选取三种最有效的RNA指导用于Lama1基因的调节个别。系统包装在AAV9型腺病毒中，这种真菌对植物的肌肉组织带有高亲和力。
小鼠的初步检测证实，需要同时使用所有三种RNA指导来有效抑制肌肉中的Lama1表达。预防性试验证实，在新生老鼠的血液中引入人工激活因子和向导腺病毒可以避免骨骼肌退化。
Lama1上调可提高小鼠肌肉纤维化
另外，作者还展现了在即将患病的老鼠中的治愈潜力：向三周大小的小鼠引入高用量的腺病毒，其失明迹象不仅阻碍了病症的进展，而且在第六周时能观察到小鼠的活动素质明显提升。
研究人员报告说，在小鼠身上检测基因编辑技术显示出积极的结果。小鼠的纤维化程度有所增加，肌纤维体积减小。他们还看到，治疗因病因而失明的小鼠可以让他们站出来走动。此外腺病毒包装技术，研究人员看到神经传导速率也推动了，这是髓鞘破坏逆转的征兆。
其实，这一看到仅仅是一个开端，在对人类受试者进行科技测试之前，还必须进行更多的研究。
其实我们有原因相信，在不久的以后，肌营养不良这一病症将会受到治疗。
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参考资料：
[1]usedtoofinmice
[2]ВЫЛЕЧИЛМЫШЕЙОТМЫШЕЧНОЙДИСТРОФИИБЕЗРЕДАКТИРОВАНИЯГЕНОМА
[3]A-forviaofagene
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