国家食品药品监督管理局2018年4月16日颁布的《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》对弹性体密封件进行了定义，主要是指药品包装中与药品直接接触的橡胶系统。 密封件，热塑性弹性体密封件。 其中橡胶大家比较熟悉。 例如，用于注射剂或冻干粉针剂的胶塞大多是由橡胶制成的。 橡胶的特点是在较宽的温度范围内具有优异的弹性，因此又称为弹性体； 由于成型时发生不可逆的交联反应药品包装材料分类，橡胶也被称为热固性弹性体。 热塑性弹性体的应用相对橡胶来说不太广泛，是相对较新的包装材料。 但它具有独特的优势，尤其是环保、节能的特点，未来将受到越来越多的关注。
停止使用天然橡胶塞
根据原国家食品药品监督管理局2000年国药监注[2000]462号文件：年底前所有药用胶塞（包括输液、口服液等各种剂型的胶塞）停止使用普通天然胶塞2004年国食药监发[2004]391号文件规定，自2005年1月1日起，新药、现有国标药品、进口药品、医院制剂的申请以及药包材变更的补充申请不再被接受。 采用普通天然橡胶塞作为包装。 从此，天然橡胶在医药包装材料的应用中退出了历史舞台。
橡胶和热塑性弹性体分类
药品包装常用橡胶材料主要有：聚异戊二烯橡胶、丁基橡胶、卤化（氯化/溴化）丁基橡胶、硅橡胶、三元乙丙橡胶等； 按橡胶元件的结构可分为：有隔室密封件和无隔室密封件； 按加工技术可分为：薄膜包衣技术、薄膜包衣技术和镀膜技术等。
卤化（氯化/溴化）丁基橡胶在注射剂和冻干注射剂胶塞中应用最为广泛，相关质量标准也比较健全。 聚异戊二烯橡胶塞使用比较少（咨询橡胶生产厂家，说明密封性能和老化性能比较差），聚异戊二烯橡胶塞没有相应的质量标准。 橡胶更广泛地用作针帽和垫圈。 硅橡胶主要用于口服制剂。 三元乙丙橡胶密封圈因其优异的耐老化性能和密封性能，被用作特殊零件包装容器的常用密封材料。 但目前尚无相应的检测标准。 各材料对应的用途及标准见表1、表2。
热塑性弹性体被称为“第三代合成橡胶”。 广义上讲，是指在常温下具有橡胶弹性，在高温下能塑化的一类弹性材料。 简称TPE()。 狭义上的TPE是苯乙烯系热塑性弹性体，是以SEBS（氢化苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物）为基料共混改性的热塑性弹性体。 由于其优异的性能，热塑性弹性体在业界享有“橡胶黄金”的美誉。 TPE具有无毒、无味、无害的优点。 具有优良的耐热性、耐低温性、耐一般化学药品性。 其加工工艺简化，可100%完全回收。 它环保、节能。
为了隔离胶塞与药物的直接接触，避免橡胶对药物成分的影响，从而改善胶塞与药物的相容性问题，可以对胶塞进行电镀、涂覆或包覆，参见表 3。
橡胶和热塑性弹性体比较
热塑性弹性体塞的生产无需配料、橡胶混合、预成型和边缘去除。 整个生产流程缩短近3/4，能耗节省60%以上，生产效率大大提高（通常丁基胶塞生产周期为7天，而热塑性弹性体瓶塞只需3小时）。 橡胶和热塑性弹性体配方体系及加工工艺对比如表4所示。橡胶和热塑性弹性体在性能上也各有优势。 如表5所示，在实际产品开发中可以根据需要进行选择。 但目前，从获批包装材料生产企业的数量来看，热塑性弹性体的数量远远低于橡胶，可见其应用并不广泛。
表5 橡胶与热塑性弹性体性能比较
橡胶或热弹性体可能引起的封装材料兼容性问题
在药品和密封件之间长时间接触后，可能会发生密封件组分（和/或组分的降解产物）迁移到药品中。 密封剂中的一些化学活性低分子有机化合物，如硫化体系中的添加剂，迁移到药物中，可以催化或与药物成分发生化学反应，导致药物颜色加深，产生沉淀，并产生可见的异物。事情。 活性成分加速降解等； 密封件中一些非化学活性的低分子有机物，如表面硅油等迁移到药物中，造成不溶性颗粒增多，并可能絮凝成线状物体，造成肉眼可见异物超标； 密封件中引入无机填料的元素或离子（如：Mg、Zn、Al、Si；以及有害的Pb、As、Cd、Co、Sb等）会迁移到药物中，引起某些药物的沉淀，或造成安全隐患等； 海豹中某些具有生物毒性的有机物质会引起潜在的生物反应，影响海豹的溶血性能，或引起过度的细胞毒性。
另外，一些活性药物成分和/或赋形剂会被直接接触药物的密封件吸附，导致活性药物成分和/或功能性赋形剂含量减少，以及理化性质发生变化； 如无涂层的溴化丁基橡胶塞 丁苯酞注射液中的丁苯酞有很强的吸附作用，会在短时间内造成药物中有效成分的显着减少。 当橡胶密封件用作脂溶性活性成分的包装时，应特别注意密封件对活性药物成分的吸附。
另外，有些溶液制剂包装密封件长期接触后可能会发生膨胀，导致密封件的功能发生变化，从而影响制剂的临床使用； 一些特殊配方制剂包装密封件在长期接触后可能会变脆，也会导致密封件的密封性能变差药品包装材料分类，从而影响制剂的包装完整性。
结论
不同的剂型对胶料的种类有不同的要求，使用时需要进行选择。 选择合适的橡胶材料时，应考虑药物与橡胶之间的相互作用。 当橡胶材料影响药品质量时，可以考虑对橡胶表面进行改性（包衣、包衣、包衣），也可以选择更稳定的。 的材料。 新材料的使用为药品包装材料提供了更多的选择。 例如，热塑性弹性体材料的应用将有利于药品包装和整体药品标准的提高，更有利于药品质量的保障。 同时，它是环保的。 在外观、降低成本等诸多方面也具有非常明显的优势。
参考：
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赵家春，赵志，程继刚。 浅谈热塑性弹性体在药品包装中的应用[J]. 中国包装，2012，32(10)：46-53。
化学品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）
